《兒童門急診急性呼吸道感染診斷治療與預防專家共識》\n醫(yī)生問卷

兒童ARTI診斷治療與預防專家共識（以下簡稱：共識）。共識主要分為病情評估、診斷、治療、預防和暴露后預防5個部分，共有32條推薦意見，基于同類問題給出推薦意見的背景資料。

需要說明的是，（1）這些背景資料不是基于系統(tǒng)檢索、篩選、提取后的證據合成，是基于選題相關領域專家的一般性檢索，（2）首選系統(tǒng)綜述/Meta分析，多中心RCT，診斷準確性研究，隊列研究，其次參考指南或共識推薦意見并朔源及其引用文獻，（3）提取與選題相關的基線和主要數據進入背景資料，作為共識專家討論的參考，也作為共識專家在行問卷調查時做出推薦和建議時的參考。

推薦意見的選項

完全同意：推薦意見的文字表述在方向和程度上都同意，不需要修改

部分同意：不影響推薦方向，但可能影響程度（如推薦調整為建議，如對人群做出擴充和限定，如對臨床情景做出擴充和限定等），提供您認為合適的推薦意見

部分不同意：可能影響推薦方向（推薦/建議修改為反對/不建議），提供您認為合適的推薦意見，并給出簡單的解釋和擔憂

推薦意見背景資料

對這部分內容進行審稿（背景資料是否與推薦意見大致匹配，語言表述清楚，是否有另外的原始文獻證據來補充）。

ARTI病情評估背景資料

ARTI的重癥表現：兒童急性上呼吸道感染多為輕癥，通常無需住院治療。但急性喉炎/喉氣管支氣管炎可發(fā)生喉梗阻，2度喉梗阻應重視，3度以上喉梗阻可能危及生命，應及時識別并積極處理。急性會厭炎主要表現為全身中毒癥狀、吞咽及呼吸困難，如不及時治療病情進展迅速，可引起窒息，甚至死亡。發(fā)病24小時內的患者需要留院觀察，密切觀察呼吸變化，出現急性劇烈喉痛或任何提示有呼吸困難的征象，應做好建立人工氣道的準備。

兒童急性下呼吸道感染是5歲以下兒童死亡的重要病因，對于有重癥高風險患兒以及出現重癥傾向患兒，應進行密切觀察，評估是否有氣促、呼吸窘迫、缺氧、腦病、休克、脫水等征象。兒童ARIs出現表2任何1項表現，即提示重癥，需立即啟動升級處理或轉診流程。

ARTI的重癥高危因素：ARTI的重癥高危因素：先天性心臟病尤其伴心功能不全，支氣管肺發(fā)育不良，重度貧血和營養(yǎng)不良，腦癱，癲癇控制不佳，神經肌肉疾病，彌漫性肺病變，免疫缺陷或長期使用免疫抑制劑，2月齡以下嬰兒。

（1） 白細胞（white blood cell，WBC）及分類 兒童外周血白細胞計數及其分類的參考區(qū)間隨年齡而變化，建議將國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《兒童血細胞分析參考區(qū)間》（WS/T 779—2021）納入醫(yī)院實驗室信息系統(tǒng)，由系統(tǒng)根據患兒性別、年齡和標本類型自動給出相應參考區(qū)間，便于臨床分析各指標變化[16]。一項納入1 7082例發(fā)熱兒童（0–18歲）的多中心隊列研究，分析WBC在兒童細菌感染預測中的價值，結果顯示，WBC >15×10?/L，敏感度為0.56 [95%置信區(qū)間（confidence interval，CI）: 0.54 ~ 0.58]，特異度為 0.74（95%CI: 0.73～0.75），WBC >20×10?/L，敏感度為0.32（95%CI: 0.30 ~ 0.34），特異度為 0.91（95%CI: 0.91～0.91），中性粒細胞計數>10×10?/L，敏感度為 0.55（95%CI: 0.53 ~ 0.58），特異度為 0.75（95CI: 0.75 ~ 0.76）[17]。2021年匯總了9項WBC在鑒別細菌和非細菌性肺炎的觀察研究(n=1133)的Meta分析結果顯示，AUC=0.57 (95%CI：0.55~0.60)，敏感度63%（95%CI：37~77），特異度48% (95%CI：36~73) [18]。這些研究WBC 作為單一指標表現較差，需結合其他炎癥指標。

（2） CRP 2022一項開放標簽、個體隨機對照試驗，納入1204 例急性呼吸道感染兒童，評估 CRP對抗生素使用的影響。結果顯示，與常規(guī)診療相比，CRP 指導治療組（CRP<10 mg/L暫停抗生素處方）抗生素使用率顯著降低（216/601，36% vs 362/603，60%），風險差異為 24%（95% CI：15% ~ 34%）[19]。一項納入1 7082例發(fā)熱兒童（0~18歲）的多中心隊列研究，分析CRP在兒童細菌感染預測中的價值，結果顯示CRP ＞20mg/L 的敏感度為 0.87（95%CI：0.85 ~ 0.88），特異度為 0.59（95%CI：0.58 ~ 0.59）[17]。2025年兒科急診發(fā)熱診療管理綜述指出，CRP40～50 mg/L提示細菌感染，CRP正?；蜉p度升高提示病毒感染[20]。2017年美國感染疾病協(xié)會組織的多中心針對5歲以下兒童（n=3981）CRP鑒別細菌和呼吸道合胞病毒相關肺炎的病例對照研究，AUC = 0.87，當CRP≥37.1 mg/L時診斷細菌相關肺炎的敏感度77%（95%CI：69% ~ 84%），特異度82%（95%CI：78% ~ 85%）[21]。2021年匯總了19項CRP在鑒別細菌和非細菌性肺炎的觀察研究(n=3167)的Meta分析，AUC=0.71（95%CI：0.69 ~ 0.73），當CRP≥53 mg/L時診斷細菌性肺炎的敏感度70%（95%CI：68% ~ 78%），特異度64%（95%CI：57% ~ 68%）[18]。2008年匯總了8項（1230例）CRP在鑒別細菌和非細菌性肺炎的觀察研究的Meta分析，當CRP35～60 mg/L時患細菌性肺炎風險是非細菌性肺炎的2.6倍（OR=2.6，95%CI：1.2 ~ 5.5）[22]。2011年一項系統(tǒng)綜述和Meta分析納入 7 項診斷準確性研究，共 3208 例 <3 歲病因不明急性發(fā)熱兒童，評估 CRP在識別嚴重細菌感染中的診斷價值，結果顯示，當 CRP >80 mg/L 時其陽性似然比為8.4（95% CI：5.1~14.1），顯著提示嚴重細菌感染的可能性增加[23]。

（3） PCT 2020年匯總了25項兒童社區(qū)獲得性肺炎隊列研究（n=2864）的Meta分析，以PCT≥0.5 ng/mL時，診斷細菌感染的AUC= 0.68 (95% CI: 0.64 ~0.72)，敏感度68% (95%CI: 50 ~82)，特異度60% (95% CI: 47 ~ 72)；以PCT≥0.2 ng/ml時, AUC= 0.71 (95% CI: 0.67 ~ 0.75)，敏感度59% (95% CI:40 ~76), 特異度71% (95% CI: 58 ~81) [24]。2021年匯總了14項PCT在鑒別細菌和非細菌性肺炎的觀察研究（n=1501）的Meta分析[18]，當PCT≥0.59 ng/mL時，AUC=0.70 (95%CI：0.67 ~0.74)，敏感度69% (95%CI：65 ~ 77)，特異度64% (95%CI：60 ~ 68)。一項美國CDC“社區(qū)肺炎病因研究”項目[25]，經 X 光檢查確診并住院治療的中位年齡 2.4 歲（n=532)兒童CAP的PCT 濃度與病因（典型細菌感染較非典型細菌感染或病毒感染）關聯性分析，PCT< 0.1 ng/ml時均不是典型細菌感染，PCT< 0.25 ng/ml時，細菌性CAP陰性預測值 96%（95%CI：93 ~ 99）、敏感度85%（95%CI：76 ~ 95），特異度45%（95%CI：40 ~ 50）[25]。

（4） SAA 一項分析SAA、CRP鑒別兒童病毒性（n=132）和細菌性（n=74）CAP效能的隊列研究，結果發(fā)現SAA≥86.55mg/L，敏感度為86.9%，特異度為73.0%，但納入SAA、CRP、性別、年齡、WBC和IL-6進行多變量回歸分析發(fā)現，CRP是細菌性肺炎的獨立預測因子（OR = 1.098，P < 0.001），而SSA增高并沒有增加細菌性肺炎風險（OR = 1.001，P =0.65）[26]。另外，SAA在支原體感染[27]、真菌感染[28]和非感染性炎癥（如創(chuàng)傷、惡性腫瘤、自身免疫并等）[29]中也可升高，需結合臨床鑒別非感染疾病的急性期[30-32]。

（5）聯合檢測 一項回顧性研究，分析了173例急性呼吸道感染患者（細菌性55例, 病毒性118例），比較 SAA、CRP 和 WBC 等指標對細菌感染的鑒別能力，SAA≥250.5 mg/L的AUC為 0.693（敏感度 0.56，特異度 84.7%），CRP ≥30.4mg/L的 AUC 為 0.686（敏感度 72.7%，特異度 67.8%），最佳組合指標（WBC + 中性粒細胞計數 +單核細胞計數 + CRP）的 AUC 為 0.764（敏感度 75.2%，特異度 89.3%）。提示各指標其在鑒別細菌感染時表現“中等”且不足以單獨使用。所以SSA單獨應用價值不大，混合模型（包括 WBC、白細胞分類、CRP）表現更好[33]。一項急性呼吸道感染（細菌性108例）患兒比較PCT、CRP、WBC和聯合檢測識別細菌和非細菌性感染[34]，單次聯合檢測陽性94例（87.0%）陽性率高于單次單獨PCT陽性57例（52.8%）、CRP陽性55例（50.9%） 和WBC陽性42例（38.9%）。一項納入了急性呼吸道感染（細菌性100例）比較SAA、CRP、PCT和聯合檢測識別細菌和非細菌性感染，聯合檢測陽性率（89%）高于單獨SAA陽性率（72%）、CRP陽性率（62%）和PCT陽性率（83%），差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.01）[35]。兒童ARTI常用炎癥指標應用匯總見表2。

表2 兒童ARTI常用炎癥指標

 ARTI病原檢測應用場景背景資料

兒童普通的急性上呼吸道感染/支氣管炎，多為病毒感染，往往是自限性疾病，臨床上根據癥狀即可初步診斷，不需要常規(guī)行病原學檢測^{[37, 38]}。當病情嚴重、癥狀不典型，如懷疑有特異性抗感染藥物治療的呼吸道致病原感染（流感病毒、A組鏈球菌性感染、百日咳鮑特菌、肺炎支原體、肺炎衣原體等不典型病原體）和引起的細菌性肺炎的致病菌感染時，病原檢測具有重要的臨床價值，指導目標治療和精準用藥^[39]。

（1）抗原檢測 免疫層析法、酶聯免疫法、免疫熒光法作為抗原檢測的主要方法，對呼吸道傳染病的快速篩查與防控具有重要價值^[40]，其中免疫層析法操作簡便、可在<15min獲取結果，廣泛應用于門急診、基層醫(yī)療和居家也可檢測。抗原檢測的病原體包括：流感病毒、呼吸道合胞病毒、人腺病毒、新型冠狀病毒、A組鏈球菌、肺炎鏈球菌、肺炎支原體。

①新冠抗原：一項納入155項新冠抗原檢測的研究，有癥狀的患者（50 574份樣本，11 662例）平均敏感性73.0%（95% CI: 69.3-76.4 ）高于無癥狀患者（40 956例樣本，2641例）平均敏感性54.7%（95%CI：47.7~ 61.6）；癥狀出現1周內（2408例）平均敏感性80.9%（95%CI：76.9~ 84.4）高于癥狀出現第2周（1119例）平均敏感性53.8%（95%CI：48.0-59.6），有癥狀（99.1%）或無癥狀（99.7%）參與者的平均特異性相似^[41]。

②呼吸道合胞病毒和流感病毒抗原：一項納入71項（兒童59項，成人2例，混合10例）RSV抗原檢測的研究，總體敏感性 80% (95% CI：76~83)，特異度97% (95% CI: 96~98)；兒童敏感性81% （95%CI：78~84）高于成人29%（95%CI：11~ 48）^[42]。一項納入流感、RSV和其他呼吸道病毒的抗原快速檢測研究的系統(tǒng)綜述/Meta分析，流感病毒（134項）敏感性61.1%（95%CI：53.3-68.3）,特異度98.9%（95%CI：98.4-99.3），RSV快速檢測（32項）敏感性75.3%（95% CI：72.6-77.8），特異度98.7%（95%CI：97.3-99.4）^[43]。

③鏈球菌和肺炎支原體抗原：一項納入了（58 244例）進行接受鏈球菌抗原檢測和咽喉培養(yǎng)的兒童咽炎研究中，鏈球菌抗原檢測的總體敏感性85.6%（95%CI：83.3~87.6），總體特異度95.4%（95%CI：94.5 ~ 96.2）^[44]。一項納入13項（n=2235）包含兒童的肺炎支原體肺炎抗原Meta分析顯示，MP抗原快速檢測總體敏感性為66%（95% CI：61~71），特異性為89%（95% CI：86~92）^[45]。

④多重抗原檢測：研究顯示，多重快速抗原檢測（如同時檢測RSV、流感和SARS-CoV-2）可在較短時間內明確病毒病原。法國一項納入8329例有呼吸道癥狀的兒童的多中心前瞻性研究顯示，三聯快速抗原檢測可在47.9%的病例中明確病毒病因，其中甲型流感占21.3%，乙型流感占15.9%，RSV占9.2%，SARS-CoV-2占3.1%；在毛細支氣管炎患兒中RSV檢出率最高（32.9%）^[46]。提示多重抗原檢測在呼吸道病毒流行季節(jié)具有重要的臨床診斷價值。

（2）抗體檢測 在ARTI病原學診斷中臨床價值有限，單份血清抗體陽性通常不作為現癥感染的確診標準，雙份血清抗體滴度倍比升高時效性差，而且定量檢測操作復雜、耗時，通常不適合門急診應用和急性期病原診斷。

①呼吸道病毒感染：抗體檢測多用于回顧性診斷，對急性期病原診斷價值不大。

②呼吸道典型細菌（如流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌）：  血清抗體檢測主要用于評估疫苗接種后的免疫應答，而不作為臨床感染診斷的依據^[47]。雖然臨床實驗室采用血清抗鏈球菌溶血素O抗體證實近期或者既往A組鏈球菌感染，但是主要用于評估急性風濕熱或鏈球菌感染后腎小球腎炎^[48]。

③肺炎支原體、肺炎衣原體等非典型病原體感染：在核酸檢測尚未普及的基層機構，血清抗體檢測可作為輔助診斷依據。臨床高度疑似肺炎支原體感染，在急性期出現血清IgM抗體由陰性轉為陽性，可以作為診斷現癥感染的依據^{[49, 50]}。需要注意的是，急性期IgM 抗體通常在感染后 5～7 天出現，且恢復期仍會存在數月，部分病例報道甚至超過10～15個月^{[51, 52]}，肺炎衣原體IgM 抗體常在感染后2～3周出現^[53]。

④百日咳感染：百日咳毒素IgG抗體通常在起病后約2～3周升高，因此對病程較長（咳嗽≥2～4周）的患兒診斷價值較高。對于咳嗽早期病例或嬰幼兒，抗體檢測敏感性較低，且難以區(qū)分母傳抗體、疫苗誘導抗體和自然感染抗體，臨床意義有限。血清學檢測更適用于核酸檢測陰性但臨床高度懷疑或病程較長的患兒，急性期診斷仍以呼吸道標本核酸檢測為首選^[54]。

（3）核酸檢測 核酸檢測已成為臨床診斷病毒和非典型病原體感染的“金標準”^[55]。常用技術包括實時熒光定量聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）、多重PCR、等溫擴增、數字PCR、核酸即時檢測（point-of-care testing，POCT）以及二代測序技術等。

①POCT：保留了傳統(tǒng)分子診斷高敏感性和特異度外^[56]，還實現了設備小型化與便攜化，自動化程度高，<30min出結果，廣泛適用各級醫(yī)院門急診或床^{[57, 58]}。

2023年一項針對流感和RSV的POCT檢測方法的系統(tǒng)性評價/Meta分析，8項（n=2212）診斷準確性研究顯示甲型流感敏感性為98%（95% CI：91-100），特異度99%（95% CI：97-99）；6項（n=1823）診斷準確性研究顯示乙型流感敏感性為95%（95% CI：89-98），特異度99%（95% CI：98-99.6）；5項(n=2273）診斷準確性研究顯示RSV敏感性為85%（95% CI：74-92），特異度99.5%（95% CI：99-100）^[59]。一項納入7項（n=1325）核酸檢測準確性研究的Meta分析顯示，MP核酸檢測總體敏感性為90%（95% CI：87~93），特異性為98%（95% CI：96~99 ^[60]。

2026年一項納入25項RCT、12638例（39%的兒童）患者，分析POCT對抗生素使用及患者臨床結局的影響，結果發(fā)現，與常規(guī)微生物檢測相比POCT提高了抗生素合理處方率（RR 2.07，95% CI 1.55–2.77；中等確定性證據），且對30天死亡率（RR 0.97，95% CI 0.82–1.15；高確定性證據）及重癥監(jiān)護病房入住率（RR 0.90，95% CI 0.65–1.25；高確定性證據）均無顯著影響，在兒童中，POCT可以降低抗生素使用（RR 0.79，95% CI: 0.65–0.97）^[61]。

②多重核酸檢測：兒童ARTI臨床表現重疊明顯，且混合感染比例高于成人^{[62, 63]}。一項研究發(fā)現，在4058名兒童急性呼吸道感染中，51.1%存在混合感染（病毒-病毒），遠高于1550名成人患者的14.4%。兒童混合感染率隨年齡增長而下降（0-6歲最高達31.6%），而成人中隨年齡增長而上升（≥65歲16.8%），這表明兒童ARI中混合感染更普遍^[62]。多重核酸檢測可在較短時間內識別多種呼吸道病原體，但其對臨床治療決策的影響仍存在爭議。另一項隨機對照試驗納入1243例0–17歲急性呼吸道癥狀兒童，評估多重病原體核酸POCT對臨床管理的影響，結果顯示，與常規(guī)診療相比，多重多POCT并未顯著降低抗生素使用率（27.3% vs 28.5%）^[64]。一項回顧性隊列研究納入 4882例發(fā)熱性兒童急診患者，評估引POCT聯合多重病原體核酸檢測對抗生素使用及臨床管理的影響。研究顯示，引入POCT聯合多重病原體核酸檢測后，抗生素處方率從 56.7%下降到40.6%（相對下降28.4%，p<0.001），血液檢查使用率下降 20.2%（p<0.001），胸部X線檢查使用率下降 37%（p<0.001）。病原學檢出率明顯提高，其中GAS快速抗原檢測增加 76.5%，RSV快速抗原檢測增加 56.6%，臨床結局方面，出院比例顯著增加（p<0.001），短期觀察住院比例減少（p=0.002）^[65]。雖然多重病原體核酸檢測能夠在一次檢測中同時識別多種呼吸道病原體，但不同地區(qū)和季節(jié)的呼吸道病原譜存在差異，因此根據當地流行病學特點及流行季節(jié)優(yōu)化檢測病原體組合，將可能提高檢測陽性率和臨床應用價值，并有助于提高檢測的成本效益。

ARTI胸部影像學檢查背景資料

兒童處于生長發(fā)育期，組織器官對輻射更敏感。研究表明，10歲以下兒童的輻射敏感度比成人高出數倍 [66]。X線胸片是評估兒童疑似肺炎、鑒別并發(fā)癥（如胸腔積液）的初始影像學工具。但在輕癥、社區(qū)獲得性肺炎患兒中，常規(guī)胸片檢查并不改善臨床結局，傷害大于獲益[67]。胸部CT輻射劑量相對較高，應嚴格限制使用，僅在復雜病例中作為解決特定臨床問題的工具。對于兒童急性呼吸道感染，應采用階梯式、個體化的影像學策略。首先，詳細的病史詢問和體格檢查是診斷的基礎；其次，對于大多數需要影像學確認的病例，胸部X線攝片是足夠的首選工具；僅在胸X線片檢查無法滿足臨床需求，且預期結果會直接改變治療方案時，才考慮進行胸部CT檢查。

胸腔積液的影像學分級標準[68]：少量積液指側臥位胸片顯示液性暗區(qū)＜10 mm，或胸腔積液致患側胸腔透光度降低范圍＜1/4；中量積液指液性暗區(qū) ≥10 mm，且患側胸腔透光度降低范圍＜1/2；大量積液指患側胸腔透光度降低范圍＞1/2。美國感染病學會和兒科感染病學會建議，對于X線提示中至大量肺炎旁胸腔積液的患兒，采用胸部超聲而非CT/ MRI對胸腔積液的量和復雜性進行特征判定[69]。

3 ARTI治療的推薦意見和背景資料

（1）ARTI的抗菌藥物 根據患兒年齡、流行病學史、疫苗接種史、臨床發(fā)現、炎癥指標、病原學檢查和影像學檢查結果，綜合決策抗菌藥物使用時機、種類、給藥途徑和劑量。抗菌藥物使用應針對病原菌檢測和藥敏結果，優(yōu)先選擇窄譜、誘導耐藥風險低、更具經濟成本的抗菌藥物。

（2）經驗性抗菌藥物 兒童急性細菌性呼吸道感染最常見的致病菌包括肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌。阿莫西林或阿莫西林克拉維酸鉀是兒童急性細菌性上呼吸道感染（如急性咽炎/扁桃體炎、鼻-鼻竇炎、中耳炎、會厭炎）及社區(qū)獲得性細菌性下呼吸道感染的首選藥物。經驗性治療需充分考慮常見呼吸道致病菌的耐藥趨勢。我國肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌及百日咳鮑特菌對大環(huán)內酯類藥物的耐藥率高達90%以上[70-72]。我國肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥率較低（0.7%～1.6%），但流感嗜血桿菌對氨芐西林的耐藥率已達67.6%～77.4%，對氨芐西林舒巴坦的耐藥率亦為33.9%～40.9%[70, 73]。對于未接種B型流感嗜血桿菌疫苗的5歲以下兒童，若罹患重癥細菌性呼吸道感染，或經青霉素類藥物治療2～3天后療效欠佳、病情加重，可選用第三代頭孢菌素。

（3）抗MP治療 MP是兒童CAP常見的致病原，阿奇霉素等大環(huán)內酯類藥物曾是MP感染的經典一線選擇，但鑒于我國MP菌株對紅霉素、阿奇霉素的耐藥率在90%左右[74, 75]，經驗性單用大環(huán)內酯類藥物僅適用于輕癥且無耐藥風險因素的患兒。推薦8歲以上MP感染兒童可直接首選多西環(huán)素或米諾環(huán)素口服（口服生物利用度均超過90%）[76, 77]。對于8歲以下兒童，若明確耐藥或大環(huán)內酯類藥物治療無效，可權衡利弊后使用多西環(huán)素，現有證據證實療程低于21天未發(fā)現其導致牙齒染色的明確風險[78, 79]。雖然大樣本臨床研究數據發(fā)現喹諾酮類藥物使用引起的關節(jié)痛和關節(jié)病變在新生兒、兒童、青少年中均非常少見，在停藥后病變自行緩解，不會導致長期后遺癥[80]，但是目前大多藥品說明書標簽氟喹諾酮類抗菌藥物不宜用于、避免用于或禁用于18歲以下兒童及青少年，因此，兒童用藥需充分評估風險獲益。

目前治療兒童ARTI的抗病毒藥物主要針對流感病毒。我國已有多種抗流感病毒藥物獲批用于兒童流感的治療，主要包括：神經氨酸酶抑制劑：奧司他韋（口服）、扎那米韋（吸入）、帕拉米韋（靜脈）。其中，口服奧司他韋和靜脈注射帕拉米韋可用于全年齡段兒童；RNA聚合酶抑制劑：瑪巴洛沙韋、瑪舒拉沙韋?，敯吐迳稠f是我國首個獲批的單劑量口服抗流感病毒藥物，目前獲批適用于≥1歲兒童?，斒胬稠f適用于≥12歲兒童的甲型和乙型流感治療[39, 81]。

一項納入了輕癥流感患兒（1-18歲）5個RCT（感染意向治療）Meta分析顯示，奧司他韋（n=770）較安慰劑組（n=828）癥狀發(fā)作48h內病程縮短了近18h（MD=-17.6h，95% CI：-34.7～-0.62）[82]。一項納入了輕癥流感患者73個RCT（n=34 332）Meta分析顯示，瑪巴洛沙韋與標準治療或安慰劑相比縮短癥狀持續(xù)時間1d（MD=-1.02d ，95%CI: -1.41 ~ -0.63]）[83]。一項納入了所有年齡段流感患者（n=11 897）26個RCT研究的系統(tǒng)評價/網絡meta分析，奧司他韋、扎那米韋和巴洛沙韋不同劑量的治療匯總比較中，高質量證據提示：扎那米韋與治療至癥狀緩解時間最短相關（HR= 0.67，95% CI：0.58～0.77），巴洛沙韋治療流感相關并發(fā)癥風險最低（RR= 0.51，95% CI：0.32～0.80）[84] 。一項46個研究中心針對輕癥流感患者（5~65歲，591例）瑪舒拉沙韋較安慰劑的RCT三期臨床試驗，治療至流感癥狀緩解中位時間瑪舒拉沙韋（42h）較安慰劑（63h）差異有統(tǒng)計學意義（P=0.002）；病毒載量（log10 copies per/ml）瑪舒拉沙韋（2.2±1.3）較安慰劑（1.3±1.7）差異有統(tǒng)計學意義（P?<?0.001）[85] 。

關于聯合用藥，2019一項針對重癥流感（>12歲，366例）的多中心RCT顯示，神經氨酸酶抑制劑+巴洛沙韋較神經氨酸酶抑制劑+安慰劑中位臨床癥狀改善時間（97.5h vs 100.2h）差異無統(tǒng)計學意義（P=0.467) [86]，這一研究的事后分析顯示，在免疫抑制、糖尿病或者慢性肺部疾病的高危重癥患者中，雙抗病毒治療較單抗病毒治療：病毒清除時間指數短75h（97.5h，95%CI：43.0～149.3) vs 172.4 h，95%CI: 95.9～243.5),差異有統(tǒng)計學意義（P = 0.013）；死亡率低[2.17%（2/92） vs 11.76%（6/51）]，差異有統(tǒng)計學意義（P = 0.02），均未報告嚴重不良事件(在任何劑量下導致死亡、危及生命、需要住院治療、或延長現有住院時間、導致持續(xù)或顯著殘疾/失能、或先天性異常/出生缺陷）,差異無統(tǒng)計學意義（P = 0.42）[87]。

對于新型冠狀病毒感染，奈瑪特韋/利托那韋（Paxlovid）是我國目前獲批用于治療伴有重癥高風險因素的輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19） 患者的特異度抗病毒治療藥物，適用人群為成人及≥12 歲、體重≥40 kg 的青少年。需在癥狀出現后5天內盡早使用，可顯著降低高危人群的住院和死亡風險，目前尚未獲批用于12歲以下兒童[88]。

目前我國常用的感冒藥有：退熱劑/鎮(zhèn)痛劑藥、抗組胺藥、減充血劑、鎮(zhèn)咳藥、祛痰劑。國內外指南基于總體療效和安全性一致推薦對乙酰氨基酚和布洛芬作為兒童解熱鎮(zhèn)痛藥物。雖然乙酰氨基酚和布洛芬交替用藥在降體溫方面較單藥效果好，但不改善舒適度 [89]?？菇M胺藥被一般用于抗感冒復方制劑中。減充血劑能使腫脹的鼻黏膜血管收縮，以減輕鼻充血，緩解鼻塞、流涕、打噴嚏等癥狀，減充血劑連續(xù)使用不宜超過7天。2023年中國專家共識認為鼻腔鹽水沖洗有助于緩解上呼吸道感染引起的鼻塞癥狀，減少分泌物，但是不推薦<6月齡嬰兒使用[90]。

（1）祛痰藥 適用于濕咳（咳嗽伴咳痰、痰液黏稠），通過稀釋痰液、促進排痰。包括痰液動力促進劑（如氨溴索）、痰液稀釋劑（如愈創(chuàng)甘油醚）、黏液溶解劑（如乙酰半胱氨酸）和黏液調節(jié)劑（如羧甲司坦）。嬰幼兒咳嗽能力弱，使用黏液溶解劑后，可能因分泌大量痰液無法及時排出而堵塞氣道。對濕性咳嗽伴咳痰困難、影響生活和學習時，可根據患兒的年齡、咳嗽的性質、病程、嚴重程度及病因等謹慎合理選用祛痰藥。當痰多或粘稠難咳出時，可考慮聯合霧化吸入祛痰藥。合并哮喘應慎用霧化祛痰藥。乙酰半胱氨酸可能刺激呼吸道黏膜引起嗆咳，支氣管哮喘患者及2歲以內兒童需在醫(yī)生指導下使用。愈創(chuàng)甘油醚可能導致惡心、胃部不適等胃腸道反應，建議飯后服用以減輕刺激。

（2）鎮(zhèn)咳藥 兒童常用的鎮(zhèn)咳藥為中樞性（可待因及含可待因的復方制劑、右美沙芬、福爾可定），適用于干咳（無痰/少痰，伴咽喉癢、刺激性咳嗽）。缺少高質量的對照研究證實鎮(zhèn)咳藥治療兒童咳嗽的有效性，且存在嚴重不良反應的潛在風險[91]。影響兒童生活或學習的劇烈干性咳嗽，無用藥禁忌證時謹慎短期使用改善癥狀，療程不超過1周[91]。中國食品藥品監(jiān)督管理局 (CFDA)認為2歲以上兒童可以選用右美沙芬或福爾可定。當患兒痰多或肺瘀血時禁用鎮(zhèn)咳藥。一項Meta分析顯示蜂蜜顯著優(yōu)于無治療組（2項研究，n=154，平均差-1.05，95% CI: -1.48～-0.62, P < 0.001）；與右美沙芬在減少咳嗽頻率和不良反應方面無顯著差異（2項研究，n=149，平均差-0.007，95% CI: -1.07～0.94，P>0.05）[92]。所以蜂蜜可作為1歲以上兒童咳嗽輔助干預措施。劑量：1～5歲2.5 mL；6～11歲5 mL；12歲以上10 mL，睡前單次服用；＜1歲嬰兒攝入蜂蜜有增加嬰兒肉毒中毒的風險，應避免服用。

（3）復方感冒藥 通常含有退熱（對乙酰氨基酚）、止咳（右美沙芬）、促咳痰（愈創(chuàng)木酚甘油醚）、減輕鼻塞流涕（偽麻黃堿、氯苯那敏）的多重成分[93]；少數復方感冒藥還含有金剛烷胺抗甲型流感病毒藥物，由于全球流行的甲型流感病毒株對烷胺類抗病毒藥物已普遍耐藥，已不再被推薦使用[94]。含有對乙酰氨基酚的感冒藥不應和退熱藥同時服用，以免重復或過量服用對乙酰氨基酚[93, 95]。美國兒科學會[96]強烈反對6歲以下兒童使用非處方復方制劑，強烈建議不要自行給6~12歲兒童使用非處方復方制劑，僅在有明確需要且嚴格遵循劑量說明和醫(yī)生指導下才考慮使用，并且首選單一成分制劑而非復方制劑。

AAP指南[97]、NICE 指南[98] 和多篇Cochrane系統(tǒng)評價 [97, 99]均不建議在毛細支氣管炎、急性咳嗽中常規(guī)使用支氣管舒張劑。我們納入了30個試驗在11項住院和10項門診研究中，使用支氣管擴張劑并不能改善血氧飽和度（平均差異（MD）-0.43，95% CI：-0.92～0.06，n = 1242）。一項Cochrane系統(tǒng)評價，納入了30個試驗在11項住院和10項門診研究中，使用支氣管舒張劑并不能改善血氧飽和度（平均差異（MD）-0.43，95% CI：-0.92～0.06，n = 1242），門診支氣管擴張劑治療并沒有降低住院率，支氣管舒張劑組為11.9%，安慰劑組為15.9%，OR為0.75，95% CI：0.46 ~ 1.21，n = 710（MD 0.06，95% CI：-0.27～0.39，n = 349）[98]。ARTI伴有氣道痙攣通常表現為喘鳴音或呼氣延長，疑似氣道高反應通常表現為夜間或運動誘發(fā)咳嗽，是應用支氣管舒張劑的指征。

對于喉氣管炎，一項匯總了18歲以下兒童喉氣管炎RCT的Cochrane系統(tǒng)評價/Meta，糖皮質激素較安慰劑減輕喉炎癥狀咳嗽評分2h內（7篇，426例）SMD=-0.65（95%CI：-0.13～-0.18），6h內（11篇，959例 ）SMD=-0.76（95% CI：-1.12～-0.408），12h內（8篇，571例）SMD=-1.03（95% CI：-1.53～-0.53），縮短住院時間(8篇，476例)MD= -14.9h（95% CI：-23.6～-6.2），差異有統(tǒng)計學意義[100]。

對于其他ARTI，全身性糖皮質激素可能增加病死率及院內感染風險，因此美國胸科學會指出不要在非重癥社區(qū)獲得性肺炎患者中常規(guī)使用皮質類固醇[101]。美國感染病學會流感指南也強調，對疑似或確診流感患者（包括流感相關肺炎、呼吸衰竭或 ARDS）的輔助治療中，除非存在其他明確的適應癥，否則不應常規(guī)使用系統(tǒng)性糖皮質激素[102]。2020 年一項Meta分析納入18項觀察性研究及1項RCT，研究對象為2～60 歲流感患者。結果顯示，與未使用糖皮質激素相比，加用糖皮質激素與不良結局風險增加相關：病死率（15項研究，6427例）增加了1.5倍（OR=1.53，95% CI:1.16～2.01）; 醫(yī)院內感染的發(fā)生率（6項研究，453例）增加了3.2倍（OR= 3.15，95% CI:1.54～6.45）相關[103]。一項19歲以下兒童非重癥流感不同治療的回顧性隊列研究（n=601），不治療（n=52）vs奧同他韋（n=154）vs糖皮質激素（n=123）vs奧同他韋+糖皮質激素（n=2732），兒童流感中發(fā)熱持續(xù)時間分別為3d vs 3d,vs 4d vs 4d，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）[104]。

但對于中毒癥狀明顯的重癥肺炎，尤其是肺炎支原體肺炎，病毒性肺炎，糖皮質激素可能帶來獲益，如甲潑尼龍2-6mg/(kg·d)；伴支氣管哮喘急性發(fā)作時，參照哮喘指南使用糖皮質激素治療[105]。對于腺病毒肺炎，在缺乏特效抗病毒藥物的情況下，糖皮質激素的使用需嚴格掌握指征。僅當患兒并發(fā)噬血細胞綜合征、頑固性喘息或胸腔積液急速進展時，可考慮小劑量、短期全身用藥[106]。

一項匯總了18歲以下兒童大環(huán)內酯類耐藥肺炎支原體肺炎的RCT的Meta分析顯示，與未加用糖皮質激素相比，聯合糖皮質激素治療可顯著改善臨床結局：平均住院時間短(24項，2365例)，加權平均差WMD =-3.32d, 95% CI: -4.16~-2.48,差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.001）；平均發(fā)熱持續(xù)時間短（16項，1367例）, WMD =-3.32，95% CI：-4.16 ~ -2.48）,差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.001）；治療后的CRP水平低（14項,1370例），WMD =-16.03，95% CI：-22.56 ~ -9.5,）,差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.001）[107]。2024年一項基34個中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（APROCCHSS 研究）中的CAP亞組分析，進一步評估了糖皮質激素在社區(qū)獲得性肺炎相關感染性休克患者的療效。結果顯示，在CAP患者（n=562）中，氫化可的松聯合氟氫可的松治療（n=283）顯著降低90天全因死亡率（39% vs 51%，OR=0.60，95% CI：0.43～0.83），并降低嚴重不良事件發(fā)生率（49% vs 60%，OR=0.64，95% CI：0.46～0.89）[108]。

ARTI免疫預防背景資料

（1） 流感疫苗 接種流感疫苗可以減輕醫(yī)療系統(tǒng)患流感、住院和死亡的負擔。WHO建議所有國家應考慮實施季節(jié)性流感免疫規(guī)劃[109]。美國兒科學會強烈推薦６個月及以上的兒童應每年接種流感疫苗，６月齡以下的兒童患嚴重流感的風險尤其高，同時推薦小嬰兒的照護者接種疫苗[110] 。流感疫苗接種后仍有感染的風險，但可以有效降低疾病的嚴重程度，因此疫苗接種對于嚴重流感并發(fā)癥高風險人群非常重要?！吨袊鞲幸呙缃臃N技術指南（2025-2026）》1推薦6月齡至5歲兒童、中小學生、有重癥高危因素的基礎疾病兒童為重點優(yōu)先接種人群，每年10月份是接種流感疫苗的最佳時機，流感流行季也可以接種流感疫苗[111]。

（2） 肺炎鏈球菌疫苗 肺炎鏈球菌是引起兒童社區(qū)獲得性肺炎、中耳炎、鼻竇炎和侵襲性感染（如腦膜炎、菌血癥）的主要致病菌，WHO將肺炎球菌性疾病定為需“極高度優(yōu)先”使用疫苗預防疾病[112]。全球已有177個國家將13價肺炎球菌多糖結合疫苗納入國家免疫規(guī)劃[113]。自從在全球實施兒童肺炎球菌結合疫苗接種項目，全球5歲以下兒童總體侵襲性肺炎鏈球菌疾病的發(fā)病率下降[114]，估計相關死亡病例數下降51%[115]，肺炎鏈球菌耐藥株減少81%[116]。我國中華預防醫(yī)學會推薦6周齡~5周歲兒童接種13價肺炎球菌多糖結合疫苗，對于2歲以上患病風險增加的兒童可以接種23價肺炎球菌多糖疫苗[117]。

（3） 流感嗜血桿菌疫苗（Hib） Hib是引起5歲以下兒童社區(qū)獲得性肺炎、中耳炎、鼻竇炎、會厭炎以及侵襲性感染（如腦膜炎和菌血癥）的常見致病菌。WHO推薦所有嬰幼兒接種Hib疫苗是預防Hib引起的侵襲性感染和肺炎的最有效策略，可以在6周齡開始接種，或在6周齡后盡早接種[118]。常用疫苗有Hib單苗（2月齡/3月齡開始，每隔1-2個月接種1劑，12-18月齡加強1劑），四聯疫苗（百白破+Hib疫苗，3、4、5、18月齡各接種1劑）、五聯疫苗（百白破疫苗+滅活脊髓灰質炎疫苗+Hib疫苗，2、3、4、18月齡各接種1劑）。Meta分析結果顯示[119]，5歲以下兒童接種Hib疫苗的具有良好的保護效果，接種1、2和3劑次Hib后產生的疫苗保護率分別為65%（95%CI:23%～84%）、79%（95%CI: 54%～90%）和85%（95%CI: 77%～90%）]。

（4） RSV 是引起全球范圍內嬰幼兒急性下呼吸道感染的最常見病原體，由于RSV 感染的普遍性、高重癥風險以及缺乏特效治療藥物，給全球衛(wèi)生系統(tǒng)、醫(yī)療資源和社會經濟帶來沉重負擔[120] 。WHO發(fā)布的《關于嬰兒呼吸道合胞病毒免疫接種立場文件（2025 年版）》倡導各國積極開展嬰兒使用長效RSV單克隆抗體以預防RSV感染引起的重癥呼吸道感染和死亡，在RSV 流行季開始前接種最佳，流行季期間出生的嬰兒應出生后盡快完成接種[1]。尼塞韋單抗是最先獲批上市的長效RSV單克隆抗體，我國于2023年12月獲批用于即將進入或出生在第一個RSV感染季的新生兒和嬰兒RSV感染引起的下呼吸道感染。

截止目前，全球已有超過1100萬名嬰兒使用了尼塞韋單抗，大量真實世界研究數據證實其在預防RSV相關住院、ICU入住和LRTI發(fā)生等方面的有效性，而且具有明顯的公共衛(wèi)生效益?；?7項真實世界研究的首個meta 分析結果顯示[121]，尼塞韋單抗降低RSV相關住院風險的有效性為86%（OR 0.14；95% CI: 0.11～0.20），降低RSV相關ICU住院風險的有效性為83%（OR 0.17；95% CI: 0.10～0.31），降低RSV相關LRTI 發(fā)生風險的有效性為73%（OR 0.27；95% CI: 0.23～0.32），且安全性良好。我國首個尼塞韋單抗多中心真實世界證據顯示，注射尼塞韋單抗后的嬰兒RSV相關LRTI風險顯著降低81.0%（HR：0.19，95% CI：0.07～0.50），相關住院風險顯著降低82%（HR：0.18，95% CI：0.06～0.53）【】,保護效果與國際相似。我國重要兒科、圍產、預防醫(yī)學相關學會和權威組織高度推薦嬰兒使用并提供了明確的操作指導[11, 122-127]。

流感PEP背景資料 

 流感傳染性強，家庭內流感暴露的繼發(fā)感染率高達38%～50%，兒童更加易感且傳染性更強[128, 129]。2024年發(fā)表的1項系統(tǒng)綜述納入33 項研究（13項明確有流感暴露史，20項流感暴露狀態(tài)不明確）和19096 名受試者（平均年齡 6.75～ 81.15 歲），網絡薈萃分析顯示，扎那米韋、奧司他韋、拉那米韋和巴洛沙韋在暴露于季節(jié)性流感后48小時內及時給藥預防，很可能顯著減少重癥流感高危個體發(fā)生癥狀流感的風險（扎那米韋：風險比 0.35，95% CI：0.25 ～ 0.50；奧司他韋：0.40，0.26 ～ 0.62；拉那米韋：0.43，0.30 - 0.63；瑪巴洛沙韋：0.43，0.23 - 0.79；中等可信度）[130]。2024年世界衛(wèi)生組織流感管理指南[131]和2025年我國流感診療方案[132]都推薦重型/危重型流感高危因素的密切接觸者（且未接種疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫力）在暴露后48小時內進行暴露后藥物預防。2024年我國兒童流行性感冒疫苗預防和抗病毒藥物應用的實踐指南[133]以及2025/26流感季美國兒科學會[134]和日本兒科學會[135]一致推薦具有流感重癥高危因素且未受流感疫苗保護的兒童（包括未接種或不適合接種流感疫苗、接種流感疫苗<2周、因免疫功能低下不能產生足夠的免疫保護、疫苗株錯配流行株）接受PEP。我國指南和美國兒科學會還推薦未接種疫苗的暴露兒童、如果其家庭成員或密切接觸者屬于流感重癥高危個體不能采取有效方式預防流感情況下接受PEP。（2）不論疫苗接種情況，免疫低下兒童、住院期間暴露于流感的兒童（特殊護理機構的兒童可參考住院兒童）。但是不推薦對幼托兒童和在校學生常規(guī)采用抗病毒藥物進行暴露后預防，考慮到幼托機構和學校雖然是兒童流感暴露的重點場所，但是非封閉場所人群流動頻繁，整個流感季暴露持續(xù)時間長，不適合長期采用藥物進行暴露后預防[133, 134]。

我國奧司他韋獲批用于≥1歲兒童的暴露后預防用藥，美國兒科學會推薦奧司他韋可作為≥3個月嬰幼兒的暴露后預防用藥[134]，每天1次（按照每次治療劑量），連續(xù)服藥7天[]。但是考慮到0~3月齡嬰兒罹患流感很可能發(fā)生重癥，建議可以酌情使用奧司他韋預防用藥?，敯吐迳稠f在我國尚未獲批暴露后預防適應癥，目前國內以獲批用于≥1歲兒童流感治療，考慮到該藥具有1劑次口服且安全性良好的優(yōu)勢，結合國際說明書【】，建議瑪巴洛沙韋單劑口服可用于≥1歲兒童的暴露后預防用藥（<20 kg者：2 mg/kg，20 kg–<80 kg者：40mg，≥80 kg者：80mg）【】。扎那米韋在我國尚未獲批暴露后預防適應癥，結合國際說明書，可作為≥5歲兒童流感后的暴露后預防用藥（每次吸入5mg/每次，每天2次），但該藥在國內存在可及性障礙。

麻疹PEP背景資料 

麻疹傳染性強，暴露后預防被國際權威組織和我國推薦[136-142]。2014年Cochrane系統(tǒng)綜述對 7 項研究（1432 名參與者）分析結果顯示，麻疹暴露后7 天內接受免疫球蛋白預防組較未接受預防的對照組相比，易感暴露者（未免疫個體）的發(fā)病風險降低了83%（風險比（RR）0.17，95% CI：0.08 ～ 0.36）。2025年最新的系統(tǒng)綜述共納入了 9 項研究[143]，包括660名暴露者接受被動免疫預防（434 名接受免疫球蛋白，226 名接種麻疹疫苗），其中 3 項研究對象為兒童，1 項為成人，另有 5 項研究同時涵蓋了兒童和成人。在接受免疫球蛋白PEP組和麻疹疫苗PEP組的暴露者中。麻疹感染率分別為0%~30%和 0%~ 15%。免疫球蛋白 PEP 的保護效果估計值在 76%（95% CI：0% ～ 94%）至 100%（95% CI：56.2%～ 99.8%）之間，而 MCV PEP 的保護效果估計值在 83.4%（95% CI 34.4% ～ 95.8%）至 100%（95% CI無法估計）之間。

各國指南和方案都推薦：（1）對于麻疹病例的健康接觸者，如果無麻疹免疫史（自然感染或者接種疫苗）、且無疫苗接種禁忌癥，在暴露后72 小時內接種含麻疹成分的疫苗（麻疹-腮腺炎-風疹疫苗，Measles mumps rubella, MMR）可有效預防麻疹；（2）對于暴露后超過72小時，在接觸后 6 天內注射丙種球蛋白被動免疫用于預防無麻疹免疫史、患嚴重疾病和并發(fā)癥風險較高的接觸者[138]。對于免疫功能低下者暴露后6天以上也可以考慮接受被動免疫預防[144] 。2026年美國疾病預防控制中心建議暴露麻疹病例但無法立即提供充分的疫苗接種證明的接觸者應接受暴露后預防[145]。肌內注射免疫球蛋白劑量0.2~0.5 毫升/千克（嬰兒不超過5毫升，兒童最大量不超過 15 毫升），IVIG 的使用劑量為 150~400 毫克/千克（大多數指南使用400 毫克/千克），免疫低下個體使用推薦的大劑量[141]。

百日咳PEP背景資料 

百日咳傳染性強，對于密接者管理在百日咳防控中不可忽視[146]。除了檢疫，采取必要的暴露后抗菌藥物預防可以降低繼發(fā)感染率。因此，國內外權威指南推薦在特殊場景下對重點暴露對象采取抗菌藥物暴露后預防，重點保護重癥高風險的嬰兒[54, 147, 148]。對于密接者為易感高風險人群和罹患重癥高風險人群（未接種疫苗小嬰兒或未完成基礎免疫的嬰兒）及其主要傳播者（家庭成員、孕婦、照護小嬰兒和孕婦的醫(yī)務工作者和場所工作人員），預防干預的獲益較好，暴露后預防盡可能在暴露后1~2周內實施效果較好。西班牙前瞻性隊列研究顯示，密接者在原發(fā)病例發(fā)病后21 d內接受阿奇霉素預防治療百日咳（癥狀）的總有效率為43.9%，≤18歲患兒治療的有效率為44.1%，7 d內預防的有效率為82.3%，8~14 d內預防的有效率為46.4%，15~21 d內預防的有效率為11.8%，>21 d后預防無效[149]。國外家庭成員暴露后預防的RCT研究證據顯示，暴露后預防可以減少細菌培養(yǎng)確診的繼發(fā)百日咳感染病例[150, 151]。

暴露后抗菌藥物預防用藥方案與治療用藥方案相同，基于我國百日咳鮑特菌對大環(huán)內酯類藥物普遍耐藥，推薦首選磺胺甲噁唑-甲氧芐啶用于暴露后預防，療程7 d為宜[148, 152, 153]。對于不宜使用磺胺甲噁唑-甲氧芐啶預防治療的個體，可以考慮使用左氧氟沙星作為預防用藥[153]。國內觀察性隊列研究已顯示左氧氟沙星治療兒童百日咳的有效性與磺胺甲噁唑-甲氧芐啶相當，而且更安全[154]。